國家自然科學基金重大重點項目
近年來，我校作為項目牽頭單位承擔了國家自然科學基金重大重點項目7項，立項總經(jīng)費達2277萬元，這些項目為解決中醫(yī)藥學科關鍵基礎科研問題提供了重要的理論指導和技術支持。項目在執(zhí)行過程中，科技處積極協(xié)助處理項目管理工作，通過科研人員的通力合作，6個結(jié)題項目全部通過基金委組織的的專家驗收，并在基礎研究方面取得了顯著的科研成果，為后續(xù)的項目驗收奠定了良好的基礎。
項目名稱：溫陽益氣活血解毒法抗心肌纖維化的分子網(wǎng)絡調(diào)控機制研究
項目負責人：王偉
成果介紹：
本課題以抗心肌纖維化具有確切作用的芪參顆粒為研究對象，深入研究了溫陽益氣活血解毒法防治心肌纖維化的分子網(wǎng)絡調(diào)控機制。采用基于RNA-SEQ測序，基于共表達分析、網(wǎng)絡融合等生物信息學技術，構建了中藥干預心肌纖維化的mRNA-miRNA-lncRNA多層面藥效實體網(wǎng)絡，結(jié)果顯示差異顯著的miRNA, lncRNA主要集中在能量代謝和細胞外基質(zhì)環(huán)境方面的調(diào)控方面，成為芪參顆粒潛在的作用靶點；利用基于ADME/t和WES的大規(guī)模直接靶標預測技術，結(jié)合實體語法系統(tǒng)的網(wǎng)絡推理與實證技術，預測出了芪參顆粒的直接藥靶，共獲得與心力衰竭相關的靶點14個，其中芪參顆粒中丹參的靶點數(shù)占全方治療心力衰竭總靶點數(shù)的57.14%；以已知效應蛋白為探針，成功構建了抗心肌纖維化mRNAmiRNA-lncRNA-蛋白多維度藥效分子調(diào)控網(wǎng)絡；并以網(wǎng)絡拓撲結(jié)構為基礎進行功能模塊化分析與關鍵節(jié)點的篩選，共篩選出29個抗心肌纖維化的具體活性成分，構建了成分-靶點-疾病網(wǎng)絡；最終通過功能獲得/缺失實驗驗證主要有效成分與主要靶標，進而揭示溫陽益氣活血解毒法防治心肌纖維化的分子網(wǎng)絡調(diào)控機制和效應物質(zhì)基礎。
本課題研究了芪參顆粒及各治則起效機制，并構建虛擬網(wǎng)絡，揭示芪參顆粒及各治則的有效成分作用靶標；整體離體實驗相結(jié)合，驗證整合網(wǎng)絡中的芪參顆粒藥效作用機制，揭示溫陽益氣活血解毒法防治心肌纖維化的分子網(wǎng)絡調(diào)控機制與效應物質(zhì)基礎。為提高中醫(yī)抗心肌纖維化的臨床療效建立新策略、新治法、新手段提供科學依據(jù)。
本課題共發(fā)表論文27篇，其中SCI論文19篇；培養(yǎng)已畢業(yè)博士研究生3名，已畢業(yè)碩士生1名。依托本課題，創(chuàng)新中藥復方芪參顆粒已完成成果轉(zhuǎn)化，與同仁堂聯(lián)合開展新藥注冊工作已簽署轉(zhuǎn)讓協(xié)議，轉(zhuǎn)化額度達3800萬。課題負責人王偉入選國家中醫(yī)藥領軍人才支持計劃(岐黃學者)，吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎獲得者，國際歐亞科學院院士。獲2018年國家科技進步二等獎。課題組成員也入選多項人才項目。
