國家自然科學基金重大重點項目
近年來，我校作為項目牽頭單位承擔了國家自然科學基金重大重點項目7項，立項總經(jīng)費達2277萬元，這些項目為解決中醫(yī)藥學科關鍵基礎科研問題提供了重要的理論指導和技術支持。項目在執(zhí)行過程中，科技處積極協(xié)助處理項目管理工作，通過科研人員的通力合作，6個結題項目全部通過基金委組織的的專家驗收，并在基礎研究方面取得了顯著的科研成果，為后續(xù)的項目驗收奠定了良好的基礎。
項目名稱：Ezrin-ACAP4-ARF6信號軸應答腫瘤轉移前微環(huán)境的效應機制研究
項目負責人：丁霞
成果介紹：
腫瘤轉移是惡性腫瘤的主要特征，腫瘤轉移前微環(huán)境的形成是腫瘤轉移的重要環(huán)節(jié)。該項目以乳腺癌和肝癌為研究對象開展了Ezrin-ACAP4-ARF6信號軸應答腫瘤轉移前微環(huán)境的效應機制研究，驗證了CCL18、IL-6是腫瘤轉移前微環(huán)境的重要成分，具有促進乳腺癌、肝癌轉移的重要作用。同時，系統(tǒng)描繪了Ezrin-ACAP4-ARF6信號軸在應答CCL18介導腫瘤轉移中的時空動力學變化及單分子行為特征，并闡明了Ezrin、ACAP4定位及ARF6-GTPase活性改變對細胞骨架及細胞質膜動態(tài)性調控，進而影響腫瘤細胞遷移能力的分子機制。隨后，在臨床水平驗證了Ezrin-ACAP4-ARF6信號軸活化與乳腺癌轉移的相關性，為臨床的精準診治提供了依據(jù)與策略。
基于上述研究內容，該項目創(chuàng)新性地揭示了Ezrin、ACAP4的磷酸化與乙酰化修飾的動態(tài)交流在CCL18介導腫瘤細胞轉移中的重要作用，描繪了Ezrin-ACAP4-ARF6的單分子行為特征及其調控上皮細胞極性與遷移運動的時空圖譜，并搭建了“細胞-類器官-動物”多模式藥物篩選平臺，篩選出Syntelin、雷公藤紅素等具有抗腫瘤轉移效應的小分子化合物及中藥單體，為靶向先導化合物的臨床轉化研究提供了依據(jù)與技術支撐。依托該項目，團隊先后在Journal of Molecular Cell Biology、Journal of Biological Chemistry等雜志發(fā)表學術論文14篇，獲批國家發(fā)明專利2項、軟件著作權2項，并連續(xù)三年應美國細胞生物學會邀請組織了中國腫瘤細胞生物學專場會議，極大地推進了國際交流與合作。項目骨干成員劉行博士獲“國家自然科學基金優(yōu)秀青年科學基金項目”資助，骨干成員王婧博士入選中華中醫(yī)藥學會“青年人才托舉工程”項目。
通過該項目的實施，團隊系統(tǒng)揭示了Ezrin-ACAP4-ARF6的功能本質及微環(huán)境炎癥介質如何通過調控Ezrin-ACAP4-ARF6蛋白質的共價修飾介導腫瘤細胞可塑性改變的分子作用機制，并篩選出具有抗腫瘤轉移效應的小分子化合物及中藥單體，為腫瘤轉移早期精準干預節(jié)點與方案的制定奠定了基礎，研究成果的臨床轉化將為降低惡性腫瘤轉移率、提高腫瘤患者生存質量、改善患者預后提供新的策略。
