科技部重大專項課題成果介紹
近年來，我校作為項目牽頭單位承擔(dān)了重大新藥專項項目1項、課題5項；其中傳染病專項1個項目，重大新藥創(chuàng)制專項課題5項，立項經(jīng)費達1.5億元，實現(xiàn)了歷史突破。在執(zhí)行過程中，各研究團隊科研人員精誠合作、群策群力，努力完成各項既定研究目標。根據(jù)科技部重大專項管理要求，項目/課題執(zhí)行結(jié)束后科技部啟動項目/課題的績效評價工作。為了更好的協(xié)助各課題、項目完成績效評價工作，科技處在執(zhí)行期內(nèi)多次組織各項目/課題組深入學(xué)習(xí)各類項目及經(jīng)費管理的科技改革政策并且圍繞“經(jīng)費審計、醫(yī)學(xué)倫理、藥物研發(fā)”等專題組織多場培訓(xùn)會，幫助研究團隊將各類政策及管理辦法學(xué)會、學(xué)透。通過百折不回的艱辛努力，各項目/課題組克服了各項困難，順利完成了各項研究任務(wù)，取得了豐碩的研究成果，并全部通過科技部驗收，并且北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院作為完成單位榮獲“重大新藥創(chuàng)制科技重大專項第一批優(yōu)秀課題承擔(dān)單位”。
項目名稱：HBeAg陽性慢性乙型肝炎中西醫(yī)結(jié)合治療方案優(yōu)化研究
項目負責(zé)人：葉永安
成果介紹：
慢性乙型肝炎當(dāng)前的治療難點在于患者需要終生服用抗病毒藥物（核苷酸類似物）治療以維持病情穩(wěn)定，但無法避免相關(guān)的健康風(fēng)險和長期的醫(yī)療負擔(dān)。在“十三五”國家科技重大專項中，葉永安團隊主持開展了針對慢乙肝臨床治療“最后一公里”的停藥安全性研究，以期形成慢乙肝的終點解決方案。該課題為全國多中心RCT研究，葉永安團隊帶領(lǐng)全國19家醫(yī)院（包括傳染病專科醫(yī)院），建立了500余例慢性乙型肝炎隊列，采用“調(diào)肝補虛解毒方”聯(lián)合核苷酸類似物（NAs）的鞏固治療方案。結(jié)果表明，恩替卡韋停藥后應(yīng)用“調(diào)肝補虛解毒方+NAs”鞏固方案組的復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組。根據(jù)Kaplan-Meier生存分析，試驗組病毒學(xué)復(fù)發(fā)的累積概率降低。
成果一：本項目依托全國多中心中西醫(yī)結(jié)合臨床隊列研究，形成以“調(diào)肝補虛解毒”治法為核心的治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的中西醫(yī)結(jié)合方案，該方案可顯著降低慢乙肝患者停藥后病毒學(xué)復(fù)發(fā)率11.45%，具體研究方案已發(fā)表于期刊 Trials （Li X, Zhang L, Qiu M, et al. Chinese herbal medicine combined with entecavir to reduce the off-therapy recurrence risk in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: a multicener, double-blind, randomized controlled trial in China. Trials. 2020;21(1):708.）。
成果二：依托“十三五”項目臨床隊列，采用機器學(xué)習(xí)構(gòu)建預(yù)測核苷（酸）類似物停藥復(fù)發(fā)的預(yù)測模型，幫助識別在臨床實踐中適合停用抗病毒藥恩替卡韋且風(fēng)險最小的患者。
以上2項成果均聚焦于乙肝治療的臨床難點問題，在提供降低停藥復(fù)發(fā)率、建立預(yù)測停藥風(fēng)險的兩個角度，提供了慢乙肝治療的“中國聲音”，成果發(fā)表于國際頂級學(xué)術(shù)會議歐洲肝病2023年年會（EASL 2023）壁報展示，并均收錄于國際肝病頂級期刊Journal of Hepatology （IF-25.7, JCR-Q1）。
本項目以“乙肝安全停藥”這一國際公認難題為目標，以前期研究形成的慢乙肝“郁虛濕毒”核心病機為指導(dǎo)，形成了首個前瞻性設(shè)計、干預(yù)性、全國多中心規(guī)范雙盲隨機對照試驗，豐富了慢乙肝“郁虛濕毒”核心病機的內(nèi)涵，形成高級別臨床證據(jù)。同時，通過開展學(xué)科交叉研究，針對慢乙肝治療周期長、缺乏結(jié)局預(yù)測方法的問題，依托本項目臨床隊列數(shù)據(jù)建立慢乙肝停藥后病毒學(xué)復(fù)發(fā)預(yù)測數(shù)學(xué)模型，為療效預(yù)測、合理規(guī)劃療程提供幫助。針對西藥療效不佳的瓶頸問題提出了方案，凸顯了中西醫(yī)結(jié)合治療特色與療效優(yōu)勢。
