天麻為蘭科植物天麻( Gastrodia elata Bl.)的干燥塊莖,具有息風(fēng)止痙、平抑肝陽、祛風(fēng)通絡(luò)的功效,現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)天麻對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預(yù)防與治療有有益作用。如今全球近百個國家已跨入老齡化社會,阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種在老齡人群中易發(fā)的進(jìn)行性認(rèn)知和行為障礙的神經(jīng)退行性疾病,病因復(fù)雜且目前尚無特效藥。天麻的主要活性成分為天麻素和天麻多糖,此前我校中藥學(xué)院孫志蓉教授團(tuán)隊的研究揭示了天麻中酚類小分子化合物天麻素干預(yù)阿爾茨海默病的作用機(jī)制。然而,作為天麻中的另一種高含量活性成分,天麻多糖在結(jié)構(gòu)和活性方面的研究卻相對不足。
近日,團(tuán)隊從天麻中分離純化出一種此前未報道的天麻均相多糖,并命名為GEP,其分子量為110.09 kDa,由葡萄糖單元構(gòu)成,特異性連鎖模式主要包括→4)-α-D-Glcp-(1→和少量的→3,4)-α-D-Glcp-(1→支鏈主要由α-D-Glcp-(1→組成,在O-4位點連接到→3,4)-α-D-Glcp-(1→。在CL4176秀麗隱桿線蟲模型中,250mg/L GEP可延長線蟲中位生存期10%,降低麻痹率,提升運(yùn)動能力,并使AβmRNA表達(dá)降低39.75%,這可能與GEP上調(diào)sod3、hsp16.1、hsp16.2、gst4、gshpx和gcs1基因表達(dá)有關(guān)。在APP/PS1小鼠模型中,GEP增加神經(jīng)元數(shù)量,減少Aβ40和Aβ42的沉積,有效改善了小鼠認(rèn)知功能。團(tuán)隊在天麻中成功純化出了天麻多糖(GEP)并研究了其結(jié)構(gòu)性質(zhì)和生物活性,闡明了天麻多糖通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、熱應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,降低線蟲體內(nèi)Aβ的聚集,并通過清除Aβ和增加神經(jīng)元數(shù)量來改善AD小鼠的認(rèn)知功能,研究結(jié)果為天麻在干預(yù)AD上的開發(fā)利用提供了研究基礎(chǔ)。
以上研究結(jié)果以“Structural characterisation of a homogeneous polysaccharide from Gastrodia elata Bl. and its effects on two models of Alzheimer's disease”為題發(fā)表在International Journal of Biological Macromolecules(一區(qū)TOP期刊,IF 7.7)上。中藥學(xué)院博士研究生朱成豪為第一作者,孫志蓉教授為通訊作者,該研究得到了國家中藥材產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系項目和陜西寧強(qiáng)縣科技攻關(guān)項目的資助。